Une araignée génétiquement modifiée créée par l’armée s’échappe et voit sa taille multipliée par 4 toutes les quatre heures. Extrêmement agile et rapide, elle rampe dans Los Angeles, détruisant tout sur son passage. Pour couronner le tout, la méga-araignée crache un horrible venin qui dissout la chair. L’histoire prend toute sa dimension désopilante avec l’entrée en scène d’une équipe composée d’un exterminateur d’insectes et d’un immigré clandestin, qui vole la vedette aux militaires incompétents.